豬腎移植獼猴存活逾 1 年 中國異種移植技術躋身國際前列 – unwire.hk 香港

中國武漢華中科技大學同濟醫院 11 月 19 日宣布,經過基因編輯的豬腎臟在獼猴體內成功存活超過 1 年,成為除美國以外,全球首宗異種移植靈長類動物存活達 1 年的案例。

 

破解器官移植困局

全球每年只有 10% 器官移植需求獲滿足,異種移植成為破局希望。該院器官移植研究所專家陳剛指出,每當看到終末期腎病患者在等待中備受煎熬,團隊都感到難安,這正是他們堅守 20 多年的初衷。團隊調查顯示,移植等待者對異種移植的接受度總體良好,但比較擔心感染風險,同時期待異種豬腎能達到與同種異體腎臟一樣的存活率。

 

 

基因編輯技術突破關鍵瓶頸

異種移植早期使用靈長類動物作供體,因排斥強、倫理爭議大而屢試屢敗;豬的器官大小、功能與人相近,生長快且易繁育,成為最佳選擇。1999 年起,陳剛團隊在中國最早開展相關實驗,曾讓豬腎在獼猴體內最長存活 13 日。隨着基因編輯技術成熟,他們剔除豬體內引發排斥的基因,卻無法突破豬腎存活不超過 30 日的困局,因為普通豬幾乎都攜帶巨細胞病毒,移植後會加速排斥。

 

團隊發現,只有剖腹產的新生幼豬呈巨細胞病毒陰性,但後天極易感染。在他們建議下,合作企業中科奧格對懷孕母豬實施剖腹產,將小豬通過無菌傳送窗送入隔離室,全程人工餵養,空氣、飼料都經嚴格淨化。利用這批無病毒基因編輯豬作供體,半數實驗獼猴的移植腎存活超過 5 個月。

 

精準調控免疫反應

團隊亦從 50 至 60 隻獼猴中篩選出 2 至 4 隻免疫反應弱的受體,精準調整抗排斥藥物劑量,並發明檢測方法動態監控藥效,在防排斥和防感染間取得平衡。2024 年 10 月,陳剛團隊採用中科奧格自主培育的 4 基因編輯豬作供體,對一隻 5.5 公斤的獼猴實施腎移植手術。2024 年 11 月,豬腎存活首超半年;2025 年 10 月,存活期正式突破 1 年,目前該獼猴生存狀態仍良好。陳剛表示,該例受體猴的血生化完全正常且沒有出現蛋白尿,反映豬腎與靈長類動物的生理適配性良好。

 

國際比較與臨床前景

相比之下,美國 eGenesis 公司團隊在 2023 年 10 月發表的研究顯示,將進行 69 次基因編輯的豬腎移植到獼猴體內,存活時間中位數達 176 日,最長個案更存活 758 日,超過 2 年。eGenesis 的基因編輯包括剔除 3 個引發排斥的糖分子基因、加入 7 個人類基因提升相容性,以及 59 次編輯針對豬內源性逆轉錄病毒。美國食品藥物管理局(FDA)要求異種移植臨床試驗前,必須有非人類靈長類動物至少存活 1 年的數據。

 

華中科技大學的突破符合這項標準,為臨床試驗奠定基礎。陳剛透露,團隊正衝擊臨床前標準,期望 3 至 5 年內讓臨床試驗患者用上豬器官,不過倫理審查、跨物種感染追蹤等問題仍需慢慢克服。

 

同時,空軍軍醫大學西京醫院在 2025 年 3 月將中科奧格 6 基因編輯豬的腎臟移植到一位終末期腎病患者體內,目前觀察期已超過 240 日,豬腎穩定工作,有望刷新豬到人異種腎移植全球最長存活紀錄。

 

資料來源:ETToday, 極目新聞